首届BioAnniversary丨政策法规分论坛：“以患者为中心”的药物研发具体如何实施？

由BioBAY主办、致力于推动全球生物医药产业创新的高端会议——首届BioAnniversary生物产业大会将于9月2日在苏州金鸡湖畔国际博览中心盛大启幕。我们以Explore The Unknown为题，围绕新药研发和创新医疗器械两大重点领域展开，会议分为DeviceChina及PharmChina两个版块，就细胞治疗、基因治疗、核酸药物、大分子、小分子药物、BT+IT、IVD产业链、高值耗材、医疗设备、政策法规、资本市场等多个焦点话题展开探索，共同促进中国生物医药的创新发展。

值得一提的是，本届BioAnniversary生物产业大会的政策法规分论坛将围绕监管与创新、生物安全管理等主题展开，9月2日13:30至9月3日17:00，期待您的莅临！

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8月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网接连发布3个指导原则的征求意见稿，分别是：《以患者为中心的临床试验实施技术指导原则》、《以患者为中心的临床试验设计技术指导原则》、《以患者为中心的临床试验获益-风险评估技术指导原则》。

根据CDE公示，“以患者为中心”的药物研发是指以患者需求为出发点、视患者为主动参与者、以临床价值为最终目的，该理念已成为当前药物研发的核心指导思想。为了实施更加患者可及、友好、便利的临床试验，指导以患者为中心的临床试验的设计和获益风险评估，CDE起草了这些指导原则。征求意见时限为自发布之日起1个月。

以下节选部分要点内容与读者分享（点击文末“阅读原文”可查看征求意见稿全文）。

截图来源：CDE官网

一、《以患者为中心的临床试验实施技术指导原则》

该指导原则旨在阐明以患者为中心的临床试验的一般原则、临床试验实施整体和具体环节中的考虑以及其他注意事项，为临床试验实施提供指引和参考。其内容主要分为五个章节，分别为引言、一般原则、临床试验实施中的考虑、其他注意事项、结语和参考文献。具体包括：

第一节 引言：主要阐述了本指导原则的背景、意义、患者体验数据的定义和以患者为中心的临床试验实施的内涵、本指导原则主要内容及适用范围。

第二节 一般原则：强调在遵循GCP的基本原则下，提出三个应重点关注的方面，即可采用一些新技术、新方法、新模式改善受试者体验、减轻受试者负担，同时应关注随之而引入的受试者安全和权益的保护、数据质量方面的风险。

第三节 临床试验实施中的考虑：分为两个部分。第一部分阐述了整体实施计划的考虑，包括采用新技术、新方法、新模式时应关注其必要性和合理性、应经过充分风险评估和论证、可采用完全或混合模式等考虑，避免盲目推进。第二部分阐述了临床试验实施中受试者招募、知情同意、访视、给药、采集数据、安全性监测和报告、监查、报销和补偿等八个环节中的考虑，每部分提出以患者为中心的临床试验实施中应考虑的原则、可采用的新模式以及采用新模式时可能引入的风险及考量，包括受试者权益和安全保护及数据质量可能面临的风险及其相应考量。

第四节 其他注意事项：分为两部分。第一部分阐述了实施中应加强多方的沟通，包括与受试者的沟通、团队各方的沟通及与审评机构进行沟通。第二部分阐述了对研究团队及受试者的培训和教育的重要性。

第五节 结语：对本指导原则进行了总结，并提出目前存在的困难和挑战及对未来的展望。

二、《以患者为中心的临床试验设计技术指导原则》

该指导原则旨在阐明以患者为中心的临床试验的一般原则、整体研发计划、以患者为中心的临床试验设计要素和其他考量，为临床试验设计提供指引和参考。其内容主要分为四个章节，分别为引言、一般原则、以患者为中心的临床设计的考虑、结语和参考文献。具体包括：

第一节 引言：主要阐述了本指导原则的背景、意义、患者体验数据的定义和以患者为中心的临床试验设计的内涵、本指导原则主要内容及适用范围。

第二节 一般原则：在满足临床试验设计的一般原则下，提出三个应重点关注的方面，一是从整体层面强调患者需求贯穿药物研发全程，二是从单项试验层面强调采用体现患者需求的临床试验设计，三是从个体层面强调改善受试者体验、减轻受试者负担。此外，强调以患者为中心的临床试验设计需要结合具体情况与审评机构及时、充分沟通。

第三节 以患者为中心的临床试验设计的考虑：分为四个部分。其中，第一部分阐述了以患者为中心的临床整体研发计划，强调在整体研发计划中贯穿以患者为中心的思想，采取阶段性的研究决策考虑和动态调整，并在符合科学性的原则下优化临床研发策略。

第二部分阐述了收集患者体验数据的研究对象、内容和方法。患者体验数据的收集对象取决于试验药物的临床研究目的，重点关注患者对疾病和现有治疗的看法等内容，根据研究目的选择适宜的定性、定量或二者混合的研究方法。

第三部分从五个方面具体阐述以患者为中心的临床设计要素：

1）研究目的应以患者需求为导向，考虑疾病特征、试验药物治疗目标和患者偏好信息等。

2）临床试验的目标人群应当是获益-风险比最佳的受试者。

3）对照组选择应充分保障受试者权益，维护其疗效，符合伦理原则。

4）基于临床结局评估（COA）的有效性评价，阐述了COA的定义、基于COA的有效性终点的定位、选择适合于目的的COA和其他考虑。

5）在安全性监测中纳入患者体验，了解患者对于特定不良反应的看法和耐受程度，也可在适合的场景下使用COA评估试验药物的安全性和耐受性。

第四部分阐述了早期与审评机构沟通的要点，包括两个方面：一是关键临床试验的主要终点应用COA的合理性与可行性，二是开发与验证COA的要点。

第四节 结语：对本指导原则进行了总结，并提出目前存在的困难和挑战及对未来的展望。

三、《以患者为中心的临床试验获益-风险评估技术指导原则》

该指导原则旨在阐明患者体验数据的定义、分类，和基于患者体验数据进行获益-风险评估的适用范围、科学考量、与审评机构的沟通等，为申办者如何运用患者体验数据支持上市注册申请及全生命周期的获益-风险评估提供参考。其内容主要分为六个章节和参考文献，六章节分别为引言、一般原则、患者体验数据的分类、患者体验数据支持获益-风险评估、沟通交流和结语。具体包括：

第一节 引言：主要阐述了本指导原则的背景和意义、患者体验数据的定义、本指导原则主要内容及适用范围。

第二节 一般原则：明确了患者体验数据使用的基本原则，可靠的患者体验数据可作为获益-风险评估的证据之一，应用方法学合理的、适用于目的收集工具获得的患者体验数据，可增加其在获益-风险评估中的适用性。此外，体验数据的收集过程是贯穿药品研发全生命周期的、是动态的、逐步深入的。

第三节 患者体验数据的分类：首先讨论了患者体验数据的几种分类方法，其次重点阐述了临床结局评估（COA）和患者偏好信息（PPI）两类患者体验数据，主要描述了两者定义、分类以及在获益-风险评估中的应用考量。

第四节 患者体验数据支持获益-风险评估：分为三部分。第一部分阐述了获益风险评估的重要因素，包括疾病背景分析、当前治疗选择、具体药物获益、风险及风险管理。第二部分阐述了患者体验数据在获益风险评估的不同环节中的适用性，重点内容归纳于指导原则正文表1。第三部分阐述了患者体验数据在药物全生命周期的不同阶段用于获益风险评估的场景。

第五节 沟通交流：鼓励申办者在计划收集和利用患者体验数据作为获益-风险评估时，尽早与审评机构沟通，以获得关于研究设计、数据采集和监管是否符合要求的及时反馈。

第六节 结语：对本指导原则进行了总结，并提出目前存在的困难和挑战及对未来的展望。

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